Bij ongecompliceerde, acute hematogene osteomyelitis kan indien de BSE en het CRP gezakt zijn en de kliniek is verbeterd na drie tot zeven dagen intraveneuze therapie oraal worden uitbehandeld (totale duur therapie 4 tot 6 weken). Bij een sterke verdenking op S. aureus als mogelijke verwekker kan ook op de leeftijd van 4 weken-4 jaar flucloxacilline als empirische therapie worden overwogen (echter dan geen dekking Kingella kingae).

Mogelijke keuzes voor orale therapie zijn behalve clindamycine, amoxicilline/clavlaanzuur, cotrimoxazol en flucloxacilline afhankelijk van resistentiepatroon van verwekker. Bij kinderen onder de leeftijd van 4 jaar heeft augmentin de voorkeur i.v.m. Kingella kingae als mogelijke verwekker. Orale amoxicilline-clavulaanzuur hoger doseren voor de orale uitbehandeling van osteomyelitis (80/10 mg/kg/d). Bij kinderen ouder dan 4 jaar heeft flucloxacilline de voorkeur indien orale tabletten kunnen worden ingenomen.

Bij aanwezigheid van vreemd lichaamsmateriaal advies vragen aan een kinderarts-infectioloog of medisch microbioloog 

Een langere (intraveneuze) therapieduur kan aangewezen zijn bij: neonaten, kinderen met relevante comorbiditeit (zoals immuundeficientie, (functionele) asplenie), bij aanwezigheid van kunstmateriaal, bij ernstige en/of multifocale ziekte, bij ongebruikelijke of zeer resistente verwekkers.

In verband met de langdurige antibiotische therapie die voor osteomyelitis noodzakelijk is, wordt aangeraden zo veel als mogelijk diagnostisch onderzoek naar de verwekker ui te voeren.